疫苗是公共卫生医学最有效的措施之一，可以挽救无数生命并防止终生残疾。疫苗是非常安全的，但是，没有疫苗是完全没有风险的，接种疫苗后可能会发生不良事件。免疫接种后的不良事件(AEFI)可能是由疫苗引起的真正不良反应，也可能是免疫接种后暂时发生但并非由疫苗引起的事件。在疫苗的不良反应中，最令人担忧的一个是引发自身免疫性疾病，这是一组以免疫系统失调为特征的异质性疾病。目前，尚未证明任何机制可以解释疫苗接种与自身免疫性疾病的发展之间的相关性。此外，流行病学研究不支持疫苗引起全身性自身免疫性疾病的假设。尽管非常罕见，但唯一确认的关联是流感疫苗与格林-巴利综合征之间的关联，尤其是与旧疫苗制剂、麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗和血小板减少症之间的关联。由于SARS-CoV2大流行，已经开发出新型疫苗并现已上市。目前正在对这些新疫苗进行密切的疫苗安全监测。新型疫苗已经研制成功，现已上市。目前正在对这些新疫苗进行密切的疫苗安全监测。新型疫苗已经研制成功，现已上市。目前正在对这些新疫苗进行密切的疫苗安全监测。

减毒活疫苗：麻疹-腮腺炎-风疹和水痘-带状疱疹

疫苗可预防的病毒性疾病会导致严重的并发症，很少会导致死亡。

麻疹可导致并发症，例如腹泻(6%)、中耳炎(7-9%)、肺炎(1-6%)、感染后脑脊髓炎(0.5/)和亚急性硬化性全脑炎(1/,)。大约15%的受脑炎影响的受试者死亡，25%的受试者患有脑损伤。

腮腺炎可引起严重的并发症：无菌性脑膜炎(10%)、胰腺炎(4%)、脑炎(0.06–0.3%)、耳聋(0.%)、高达38%的男性睾丸炎和高达5%的女性卵巢炎。死亡率估计为0.02%。如果感染是在怀孕的前三个月感染的，流产的风险就会增加。

风疹通常是一种轻微的疾病，但如果这种感染发生在怀孕的前八周，多达85%的新生儿可能会出现一种或多种永久性缺陷，例如耳聋、失明、脑损伤和心脏问题。产后风疹与血小板减少性紫癜相关，尤其是在儿童中，但在病毒持续存在的情况下，也与心肌炎或慢性关节炎相关。

水痘带状疱疹病毒(VZV)感染，也称为“水痘”，在10岁以下儿童中更为常见；继发性或复发性感染是由病毒重新激活引起的，也称为“带状疱疹”。水痘感染甚至会导致严重的并发症，例如肺炎、无菌性脑膜炎或脑炎、横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征、心肌炎、关节炎、睾丸炎、葡萄膜炎、虹膜炎和肝炎。

麻疹减毒活，腮腺炎和风疹疫苗的有效性已经几乎完全消除麻疹的严重神经系统并发症，并大大减少先天性风疹。这些疫苗目前以三价MMR疫苗形式给药。水痘疫苗可以是单一抗原，也可以与麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(MMRV)结合使用。MMR疫苗接种后报告的最严重的不良事件是血小板减少性紫癜，这与野生病毒感染后记录的免疫介导的表现一致，尽管更为罕见。在接种MMR疫苗后，也出现了非常罕见的前葡萄膜炎、视网膜病变、血管炎和肌炎。接种水痘疫苗后，美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告了几种AEFI：脑炎、无菌性脑膜炎、面瘫、关节炎、血小板减少症、血管炎、多形性红斑，以及更罕见的视神经炎、横贯性脊髓炎病例,吉兰-巴雷综合征。然而，这种被动监测系统记录了疑似不良反应的数据，但不评估因果关系。

特发性血小板减少性紫癜(ITP)已被确认为MMR疫苗接种后罕见的不良反应。免疫接种后发生血小板减少症的中位时间为12-25天，但范围为1-83天。然而，接种疫苗后发生ITP的风险低于这些病毒自然感染后的风险。事实上，可归因风险估计为每40,次MMR剂量约1例血小板减少症，而自然风疹感染后的血小板减少症发生率为每3次。免疫接种后大多数ITP发作会在三个月内消退，血小板减少症很少持续长达六个月。

据报道，接种MMR疫苗后会出现短暂性关节痛（25%的病例）和急性关节炎。这些联合表现是由于MMR疫苗中存在风疹病毒成分。急性关节炎发作通常发生在免疫接种后六周内；在此之后，关节炎不太可能与疫苗有关。女性、年龄较大、既往血清阴性和特定HLA类型可能是危险因素。然而，没有证据表明接种风疹疫苗的女性患慢性关节病的风险增加。最近的一项系统评价指出，报告的接种疫苗后关节炎病例过于异质且不完整，无法确认与接种疫苗的因果关系。

据报道，MMR相关的无菌性脑膜炎通常会在大约1周内自发消退，不会留下永久性后遗症。年之前，流行病学研究表明，疫苗接种相关的腮腺炎脑膜炎发生在,剂疫苗中不到1剂。自年以来，报告的无菌性脑膜炎病例有所增加，不同国家的发病率各不相同。这种增加是由于存在UrabeAM9腮腺炎菌株。在这一发现之后，含有Urabe的疫苗被撤出市场。目前没有证据表明MMR免疫接种与无菌性脑膜炎、脑炎和脑病之间存在关联。此外，MMR疫苗与自闭症谱系障碍之间也没有因果关系。

目前，还无法证明MMR疫苗接种与吉兰-巴雷综合征之间存在统计学上的显着关联。然而，有数据似乎表明，如果存在风险，风险非常低，以致于流行病学研究无法通过比较使用或不使用MMR疫苗期间吉兰-巴雷综合征的发病率来证明这一点，即使关于大量人口。此外，没有足够的证据来确定MMR免疫与炎症性肠病之间的关联。根据最近的一项荟萃分析，没有证据支持MMR免疫接种与1型糖尿病(DM-1)和多发性硬化症之间存在关联。

带状疱疹疫苗是一种减毒活疫苗，建议老年人使用，以减少带状疱疹的发病率及其带状疱疹后神经痛的并发症。一项对VAERS报告事件的病例对照研究显示，接种疫苗后严重自身免疫事件的风险没有显着增加，除了关节炎和脱发（与未接触的受试者相比，几率分别为2.2和2.7倍）。作者得出结论，带状疱疹疫苗相对安全，不太可能加剧或诱发自身免疫性疾病。

重组DNA疫苗：乙型肝炎

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染病，影响全球超过3.5亿人，并与肝硬化(5%)和肝癌(5%)的发展有关。慢性乙型肝炎感染与肝外表现有关，主要是免疫介导的，特别是与免疫复合物的形成有关。这些包括皮疹、关节痛和关节炎、多发性神经炎、肾小球肾炎和结节性多动脉炎(PAN)。

与数以千万计的疫苗接种相比，接种HBV疫苗（基于重组DNA技术以表达HBsAg）后报告的自身免疫表现的频率极低。关节炎、类风湿性关节炎(RA)、血小板减少症、血管炎、脱髓鞘性脑炎和其他神经系统表现的病例已有报道。也有罕见的干燥综合征和冷球蛋白血症的报告。

目前没有足够的证据证明HBV疫苗与脑炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、横贯性脊髓炎、视神经炎、多发性硬化、格林-巴利综合征、臂神经炎、结节性红斑、反应性关节炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、DM-1、纤维肌痛、系统性红斑狼疮(SLE)的发作或恶化和血管炎。目前科学文献不仅没有证实疫苗接种与血管炎之间的因果关系，而且据估计，HBV疫苗接种运动降低了结节性多动脉炎(PAN)的发病率，PAN的发病率与34%的HBV感染有关。案例。

独立的科学机构，如WHO和WHO的GACVS和美国医学研究所(IOM)，尚未发现HBV疫苗接种与自身免疫表现之间存在联系。

灭活疫苗：流感

流感是一种急性病毒性呼吸道疾病，在每年冬季流行期间可导致数十万人住院和数千人死亡。据估计，每年发生,-,例季节性流感相关呼吸道死亡（每,人中有4.0-8.8例）。老年人与流感相关的住院率和死亡率最高。

存在三种血清学上不同的人类流感病毒类型：A、B和C。A型感染是最常见的，并且是大多数具有相对死亡率和发病率的流行病和大流行病的原因。由于A型和B型流感病毒能够在其表面抗原上逐渐发生抗原变化，因此需要每年接种疫苗并每年对要接种的流感疫苗株进行修改。有几种类型的流感疫苗，但目前使用最广泛的是含有亚单位或亚病毒粒子（分裂）表面抗原的灭活制剂。

流感病毒感染有时可能与自身免疫并发症有关，例如多发性硬化症、格林-巴利综合征、癫痫、DM-1、Sch?nlein-Henoch综合征、抗磷脂综合征、急性脑脊髓炎、血小板减少症和心肌炎。接种流感疫苗后，血管炎病例和罕见的神经系统疾病病例（例如，格林-巴利综合征）、Sch?nlein-Henoch综合征、类风湿性血管炎和显微镜下多血管炎已有报道。

关于流感疫苗接种和吉兰-巴雷综合征，年美国大规模疫苗接种计划后记录的病例突然增加与猪流感A/新泽西/76疫苗有关；因此，该计划于同年暂停。事实上，万人接种流感疫苗后发生了例吉兰-巴雷综合征病例，接种后6至8周内发生吉兰-巴雷综合征的相对风险为4.0至7.6。在接下来的几年里，疫苗是用其他流感病毒制备的，导致吉兰-巴雷综合征病例随后没有显着增加。年接种的单价灭活甲型H1N1流感疫苗的吉兰-巴雷综合征风险也略有增加，每百万人接种疫苗的人数增加了约1.6例。流感疫苗与吉兰-巴雷综合征之间的关联受到密切监测，注意到在某些季节风险略有增加，但在其他季节则没有。对年至年间发表的研究的荟萃分析发现，接种流感疫苗后，吉兰-巴雷综合征的风险相对增加1.4。另一方面，在一项大型回顾性研究中，儿童或成人患者在接种任何类型的疫苗（包括流感疫苗）后天内，格林-巴利综合征及其复发的风险没有增加。在任何情况下，成人接种流感疫苗后发生吉兰-巴雷综合征的风险估计为1,,分之1-3，证实这是一种非常罕见的事件。然而，重要的是要考虑到流感病毒感染比流感疫苗接种具有更大的发展吉兰-巴雷综合征的风险。因此，在整个流感季节，接种流感疫苗可降低发生吉兰-巴雷综合征的风险。

目前只有在接种数百万剂流感疫苗后发生血管炎或其他自身免疫性疾病的病例报告。特别是，从45份已发表的报告中确定了65名在接种流感疫苗后发生血管炎的患者。在最近的一项研究中，未发现流感疫苗接种与针对自身免疫性疾病患者的疾病恶化或不良事件的初级保健咨询之间存在显着关联。

佐剂和自身免疫性疾病

各种佐剂被添加到疫苗中以增加对特定抗原的免疫反应。佐剂可以基于铝盐、油（完全或不完全弗氏佐剂等）、病毒体、水包油乳剂和免疫调节复合物（例如皂苷、ISCOM）；还有新的佐剂，如角鲨烯、蒙他尼特、脂质和异生素佐剂。关于佐剂在已知自身免疫性疾病发展中的作用，一项研究比较了含有佐剂和不含佐剂的A/H1N1流感大流行疫苗，表明自身免疫表现的报告频率没有显着差异。

已经提出了一种假设的自身免疫性疾病，称为佐剂诱导的自身免疫性/自身炎症综合征(ASIA)。ASIA包括在施用佐剂（例如硅酮、四甲基十五烷、普里斯坦、铝等）后出现的各种不同症状和病症。已为诊断该综合征制定了非常广泛的标准。假设存在这种综合征的作者，已将含有佐剂的疫苗，特别是HBV、流感和HPV疫苗列为ASIA的各种假定原因。然而，该疾病的临床表现与疫苗佐剂的使用之间的因果关系很难证明，各种研究并未证实佐剂在自身免疫性疾病发病中的作用。此外，在接受过敏原特异性免疫治疗的患者进行的一项研究中，ASIA综合征诊断标准的一致性受到质疑，与HBV和HPV疫苗接受者相比，这些患者在3至5年内接受了至倍的铝注射。接受含铝过敏原免疫治疗制剂的患者自身免疫性疾病的发生率较低。

风湿性自身免疫病患者的疫苗接种

自身免疫性炎症性风湿病患者感染疫苗可预防感染的风险增加，例如流感、肺炎球菌、带状疱疹和HPV感染。因此，预防这些感染对这些类型的患者至关重要。欧洲抗风湿病联盟(EULAR)最近发表了关于风湿病患者接种疫苗的建议。通常，最好在风湿病的静止期为患者接种疫苗，如果可能，在开始免疫抑制，特别是B细胞耗竭治疗之前计划接种疫苗。在接受全身性糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药(DMARDs)治疗期间，也可以给患者注射非活疫苗，同时应谨慎考虑注射减毒活疫苗。在临床实践中，强烈建议这些患者接种流感和肺炎球菌疫苗，而应避免接种黄热病等活疫苗。

一个主要的担忧是疫苗接种可能会导致预先存在的自身免疫性疾病的恶化或进展。在大多数情况下，对自身免疫性疾病患者推荐的疫苗的风险/益处评估支持疫苗接种。关于疫苗相关疾病恶化的可能性，已发表的数据有限。例如，几个病例报告和系列已发表于HPV疫苗接种后的发病与SLE的恶化，但较大的研究已经显示SLE的免疫接种和未接种疫苗的患者中既不增加发病率也不恶化率。已经评估了疫苗可能导致或加剧多发性硬化症的可能性，但未发现相关性。特别是，乙型肝炎、破伤风或流感疫苗不会加剧多发性硬化症。