文章来源：ClinJPain

编译：贾瑞梅孙东光李全成哈尔滨医院疼痛科

神经性疼痛大约占疼痛患者的8%。虽然带状疱疹后遗神经痛（PHN）和外伤后神经病（PTN）是神经病理性疼痛两种不同的临床情况，但是两者可明显降低患者的生活质量并导致医疗服务成本增加，并需要更有效的治疗。

Fulranumab(Fb)是人类重组免疫球蛋白-G2抑制剂，有特异性中和人神经生长因子的生物学作用。近期研究表明，Fb可有效治疗膝、髋关节骨性关节炎和糖尿病周围神经痛。

本研究目的在探讨这项多中心、2期、随机、双盲（DB）、安慰剂对照研究评估FB皮下注射用于治疗PHN和PTN的有效性、安全性和耐受性。选择疼痛时间超过6个月且控制不佳的中度至重度疼痛患者（18-80岁），每4周一次（皮下注射）接受研究药物治疗。PHN患者随机（3:2:2:3）接受安慰剂或接受3种不同剂量的Fb：1mg（1毫克/4周），3mg（3毫克/4周），10mg（10毫克/4周）治疗。PTN患者随机（1:1）接受安慰剂或接受Fb：10毫克/4周。患者每28天接受单次皮下注射治疗。在每日晚上，通过临时话音应答系统对病人过去的24小时平均疼痛强度进行一次评估。应用11点数值评定量表（0=无痛苦；10=难以忍受的痛苦）、神经病理性疼痛症状量表、简明疼痛量表、病人全身评估和疼痛的反应分析。在整个研究过程中监测下列安全性和耐受性信息：治疗相关突发性不良事件、严重的紧急治疗的不良事件、在实验室参数变化的心电图、神经功能评估、生命体征、注射部位的调查评价、快速进展骨性关节炎和股骨头坏死。使用MCP-Mod程序测试整体治疗效果剂量-反应。对临床检验、物理及神经系统检查、生命体征、12导联心电图和神经系统的评估中有临床意义的变化进行了总结。

PHN患者处理相关突发性不良事件的总体比例相似。PTN患者，处理相关突发性不良事件患者的总体比例有可比性。PHN患者，骨关节炎是唯一处理的相关突发性不良事件，10毫克/4周组与安慰剂组发生率相差10%；而PTN患者，10毫克/4周组与安慰剂组鼻窦炎和腕管综合症发生率差异10%。在所有的治疗组神经相关突发性不良事件的整体比例是相似的。最常见的神经相关治疗相关突发性不良事件是感觉迟钝、腕管综合征、周围神经病变和感觉异常；患者疼痛程度大致是轻度到中度。一例患者出现严重的神经系统相关治疗突发性不良事件而导致治疗中断。在安慰剂(感觉异常)和10毫克/4周（腕管综合症和感觉异常）组各1例因神经相关突发性不良事件导致神经科会诊。由评审委员会审查决定四例关节置换术是骨关节炎的正常进展；在Fb10毫克/4周组确定有一例快速进展骨性关节炎。

美国食品和药物管理局举行了（年12月23日）抗神经生长因子所有药物临床试验，包括Fb识别骨坏死或快速进展骨性关节炎的风险；只有49例PHN患者和34例PTN患者完成了双盲的疗效评价。PHN与PTN患者从DB基线到为期12周的DB疗效阶段结束，在7天中每天的疼痛强度评分的平均变化无显著差异。在PHN或PTN患者的其他疗效指标无显著差异。在PTN患者中鼻窦炎、腕管综合征和头痛是最常见治疗出现的不良事件（发生率大于10%），而在PHN患者中是关节痛。

与安慰剂相比，本研究未能显示Fb在剂量高达10毫克/4周可以有效降低PHN或PTN患者疼痛。有一些证据证明只有Fb在最高剂量（10毫克/4周）组的第四周时间点疼痛减轻。这项研究局限性是小样本。总的来说，PHN和PTN患者在所有剂量Fb治疗组一般耐受性良好。

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